试管婴儿取卵后能移植多久?近年来,一种新的“三代试管婴儿”技术在染色体平衡易位携带者中流行起来,比传统的选择平衡信号胚胎技术更进一步,可以彻底筛选出与父母相同的潜在携带者,让孩子彻底摆脱染色体平衡易位的困扰。好像哪家医院不建议做这种胚胎检测,水平不够。这么完美的技术真的完美吗?
染色体平衡易位者的生育方式
在复发性流产和不孕夫妇中,约5%-6%的夫妇有染色体平衡和易位携带。也就是说,虽然TA的两个不同源的染色体片段相互交换,但基因信号大致平衡,因此与正常人没有什么不同。然而,一旦生育,当男女染色体重组时,胚胎可能会出现染色体信号不平衡和“胚胎停止”。有些胚胎有短暂的胎心搏动,甚至导致畸形或智力低下。这些平衡易位的染色体“断裂点”可能不一样。
染色体信号不平衡的流产发生率较高。例如,父母携带的染色体相互平衡,可以产生至少18种不同类型的染色体胚胎。在这么多的胚胎中,只有一种是染色体完全正常的,一种是相互平衡的,另一种是不平衡的胚胎,会导致流产。正常或平衡的胚胎概率实际上与不同染色体和不同断裂点的易位有关。
染色体结构异常的携带者在没有“试管婴儿”技术的情况下,只能通过自然试孕等待染色体组合正常的胚胎出现。运气好的人,不流产就可能自然怀孕,正常生育。运气不好的人可能会反复流产。由于染色体异常导致智力低下儿童的风险,建议在妊娠中期进行羊水穿刺染色体诊断,确认胎儿染色体正常或“平衡”,以便继续妊娠至分娩。
三代试管婴儿(PGT)的问世
“三代试管”(PGT)为这类夫妇提供了另一种选择,可以在胚胎植入子宫前进行遗传检测,选择正常或“平衡”的染色体胚胎植入,以避免复发性流产的风险。通常,PGT不能区分胚胎染色体是否完全正常或“平衡”的携带者,只能去除“不平衡”的胚胎。
PGT识别胚胎染色体结构异常携带者的新技术
近年来,随着高通量遗传检测技术的发展,出现了一些可以识别胚胎是否携带“平衡”染色体结构异常的新的检测策略和方法。主要技术原理是:通过特殊的“不平衡”胚胎判断断裂点位置,或通过特殊的第二代测序技术找到断裂点,然后结合断裂点上下游的SNP位点进行易位重组染色体连锁分析,或结合跨断点PCR分析判断是否为携带者。目前,国内还有许多第三方公司和医院可以提供这样的检测服务。该技术需要首先找到父亲(母亲)染色体的断裂点,然后对胚胎进行特异性检测,然后在原可移植胚胎的基础上筛选出一半的携带者。
需要充分了解携带者筛查中存在的问题
通过携带者识别,选择完全正常的胚胎移植可以避免后代遗传相同染色体结构的异常,并面临类似的生育问题。因此,从理论上讲,该技术似乎更完美,很容易受到医生和病人的追捧。然而,在实际的临床应用过程中,有些问题需要向患者和妻子解释,而不是片面地夸大技术的理想结果:
01技术问题
从技术原理上讲,染色体结构异常携带者的识别有两个关键点,一是识别断裂点,二是建立连锁关系。如果断裂点位于基因的高度重复区域,则可能无法准确获得断裂点。此外,基因重组和扩展过程中等位基因脱扣的存在可能导致识别失败或错误的结论。目前还没有该技术的准确性和有效性数据指标。
02效率问题
根据我们的临床数据,约28%的活检周期在染色体易位PGT-SR周期中没有可移植的“平衡”胚胎,平均每个活检周期只有1.3个可移植的“平衡”信号胚胎。也就是说,平衡胚胎很少,胚胎发育潜力不确定,相当一部分患者的胚胎甚至没有机会检测携带者。现有的研究报告均为方法验证和个案报告,具体临床效率和成功活产率尚不清楚。
03费用问题
携带者识别测试需要识别断裂点和SNP连锁分析家庭或胚胎,这需要更多的实验室测试时间和成本。最后,可能没有那么多患者有足够的胚胎进入携带者测试阶段。因此,在胚胎活检前检测父母的染色体断裂点可能是一些患者夫妇的额外费用。
04伦理问题
(1)如果患者选择放弃移植,在检测后没有正常胚胎,只有携带者的胚胎时,他们必须重新开始采卵周期来收集胚胎,这消耗了大量的医疗资源,增加了患者额外费用和卵巢刺激的昂贵风险。
(2)即使平衡信号的携带者胎儿出生后,生育问题至少是20年后,谁能预测20年后的医疗水平?20年后的生育干预水平可能比现在简单、安全、高效。
(3)如果患者获得更多的移植“平衡”胚胎,可能表明患者的结构异常类型更倾向于产生“平衡”胚胎,那么,即使染色体“平衡”结构异常传递给后代,后代未来的生育问题可能更容易解决,甚至可以自然怀孕到分娩。目前的携带者筛查可能会过度干预他们。
(4)染色体“平衡”结构异常的胚胎可以像父亲(母亲)一样健康生存,携带者的检测会扼杀健康的胚胎。
结语
对胚胎染色体“平衡”结构异常的携带者进行筛查,可以避免后代遇到同样的生育问题,具有一定的技术优势和吸引力。然而,在实际的临床过程中,患者需要充分了解获得完全正常胚胎的机会、时间和经济成本,权衡利弊,做出合理的选择。更不用说盲目追求获得完全正常的染色体胚胎,放弃可移植的“平衡”携带者胚胎,反复刺激卵巢取卵,承担更多不可移植胚胎的风险,支付昂贵的资金。我们期待着这项技术在未来准确、廉价、合理地应用于一些染色体异常的夫妇。
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