Tecfidera专利失败 阿尔茨海默病aducanumabiogen

文丨知行

2020年6月18日，西弗吉尼亚联邦法院就Tecfidera专利案作出裁决，Biogen败诉，Tecfidera市场垄断期提前8年结束，当天Biogen股价下跌7%以上。随着Tecfidera仿制药市场的逐步发展，Tecfidera的销量将受到冲击，Biogen在研究阿茨海默氏症新药aducanumab时更加紧迫。

近几年来，Biogen凭借Tecfidera和Vumerity，依靠Tecfidera、Avonex、Plegridy和单克隆抗体Tysabri成为多发性硬化症（MS）领先MS市场的霸主。2019年，Biogen占据全球MS约34%的市场份额，全球约100万MS患者接受Biogen产品治疗，有25项多发性硬化症临床试验正在进行中。

多种MS药物中，Tecfidera(富马酸二甲酯)是Biogen的重磅MS药，也是世界上处方量最大的口服MS药。2017年，Tecfidera的销售额(42.14亿美元)首次超过Copaxone，成为世界上最畅销的MS药品。2019年，Tecfidera的销售额为44.33亿美元，占Biogen药品销售额的38.95%，是Biogen的重要收入来源。

图1 2019年Biogen部分上市药品销售额

(来自Biogen官网)

作为全球畅销药品，Tecfidera必然会受到仿制药专利的挑战，Mylan挑战Tecfidera的第514专利。去年，美国专利和商标局开始审查第514专利的证据和论点，并将在今年做出决定。其他保护Tecfidera市场独占期的专利最近到期，只剩下第514专利到2028年到期。

2020年6月18日，西弗吉尼亚联邦法院就Tecfidera第514专利案作出裁决，Mylan挑战成功，Biogen败诉，Tecfidera市场垄断期提前8年结束，Tecfidera仿制药可自由进入市场，但Biogen表示将上诉。

Mylan说，无论Biogen是否上诉，上诉结果如何，他都会尽快与FDA讨论，并在原定于11月16日上市的Tecfidera仿制药的基础上再次提前上市。此外，这次败诉还将引起其他仿制药厂的专利挑战。如果稍有松懈，Tecfidera仿制药将于2021年中获批上市。

Vumerity(富马酸地昔洛韦)或许是Biogen应对重磅药物Tecfidera销售损失的策略，但从2019年Vumerity的销售额(约600万美元)来看，并不令人满意。Vumerity是Tecfidera的升级版。相比之下，该药物的胃肠耐受性有了很大的提高，并于2019年10月获批治疗复发性多发性硬化症。

类似的产品侵蚀了Tecfidera的销售额，除了来源仿制药的威胁。Ocrevus（ocrelizumab）上市第一年成为重磅产品，是近年来最成功的新药之一。2019年销售额为37.08亿美元（ 57.6%）。Novartismayzent有改变疾病过程的潜力。ofatumumab可以在家里每月皮下注射一次，为控制疾病提供了便利。它们都是MS市场份额强的竞争对手。

如果说Tecfidera失去专利保护是Biogen的一件大事，那么2020年Biogen的另一件大事就是Aducanumab能否获得FDA批准上市治疗阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病市场巨大，也是制药公司的噩梦。在过去的15年里，99%的阿尔茨海默病III期临床试验失败，Bapineuzumab（2012）、Gantenerumab（2014）、Solanezumab（2016）、Crenezumab（2019）。

2019年10月，阿尔茨海默病新药转机，Biogen重新分析了Aducanumab的两项IIII期临床试验EMERGE和ENGAGE。结果EMERGE达到主要终点，ENGAGE仍未能达到主要终点。高剂量aducanumab可使患者的认知能力下降23%（p=0.01)有效提高患者的记忆、方向和语言认知能力，提高患者的日常生活能力，如清洁、购物、洗衣和独自外出。

Biogen将于2020Q3向FDA提交aducanumab上市申请，用于治疗阿尔茨海默病。一方面，aducanumab是一种不符合医疗需要的新药，FDA倾向于同意上市。另一方面，没有更多的临床数据证明aducanumab的疗效。不确定aducanumab能否获批，但biogen对aducanumab获批充满信心。还需要aducanumab来抵消仿制药对Tecfidera销售的影响。

参考来源：

1)biogen官网

2）Biogen loses patent dispute with Mylan, putting its top drug's future in doubt

3）Patent loss on MS hit Tecfidera puts pressure on Biogen to score a win in Alzheimer's: analysts